Uno dei problemi principali nella diagnosi della depressione è che i suoi sintomi sono simili a quelli della tristezza. Sebbene molte persone depresse si sentono anche tristi, la depressione viene avvertita in modo molto più marcato rispetto ad uno stato d'animo temporaneo causato da un evento spiacevole. Per sapere quando è necessario chiedere aiuto, è pertanto importante comprendere la differenza tra tristezza e depressione.
La depressione può rendere difficile lo svolgimento di qualsiasi attività quotidiana, mentre la tristezza è solo un elemento della depressione spesso temporaneo e superabile. Le caratteristiche principali della depressione sono la persistenza nel tempo e la sua presenza senza cause specifiche. È tuttavia anche vero che la tristezza può trasformarsi in depressione.
Lunghi periodi (più di due settimane) passati con una costante sensazione di tristezza potrebbero essere un sintomo dell'insorgenza della depressione.